目前被仿制最多的生物药TOP10

2018-07-31 11:27

  近几年,美国食品药品管理局(FDA)同意的生物制品逐年增加,2014年达26.8%(11/41),成为单年获批量最多的一年。生物相似药也是生物制品的一种,它与被拷贝的生物制品高度相似。在生物相似药取得同意之前,有必要断定其与参比生物制品之间无临床明显性差异。
  
  近来,FDA同意了第一个生物相似药非格司亭(Zarxio),未来会有更多的生物相似药等待获批。以下介绍现在美国被拷贝最多的几种生物药。
  
  1  阿达木单抗商品名修美乐,现在是艾伯维公司(雅培剥离的品牌药企业)的主打产品,2013年销售额就现已打破100亿美元。阿达木单抗是抗人肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体,为人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物。该产品由大药厂与小型生物技能公司合作开发,是来自巴斯夫旗下生物研讨公司诺尔(Knoll)药业和英国剑桥抗体技能公司CAT于1993年开端的合作项目。2000年,雅培以69亿美元收买诺尔药业及其一切上市和在研产品。尔后,雅培花了近3年时刻完结阿达木单抗的后续临床和申报作业,2002年末获FDA同意上市,2010年进入我国。现在,阿达木单抗全球共获批8个习惯证,包括风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病等,商场前景十分宽广。2014年计算,在美国有近15家制药公司研发该药的拷贝种类。
  
  2  英夫利昔单抗商品名类克,1999年被FDA同意在美国上市,2007年获准在我国上市。该药是强生/默沙东制药公司研发的一款抗TNF人-鼠嵌合性单克隆抗体,由人体稳定区和鼠类可变区组成,其间75%为人源化,25%为鼠源化,可与TNF-α的可溶方式和跨膜方式以高亲和力结合,然后阻滞TNF-α的信号传导以及随后的病理效果。现在,该药在临床上首要用于医治克罗恩病、溃疡性结肠炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。欧盟已同意两个该药的生物相似药,在美国也有10个拷贝药正在研发。
  
  3  依那西普商品名恩利,由辉瑞/安进公司一起研发,1998年经FDA同意用于医治类风湿性关节炎,随后又取得了FDA的4个新习惯证同意。依那西普是一种人源TNF-α受体抗体交融蛋白,通用名为注射用重组人Ⅱ型TNF-α受体抗体交融蛋白。该药2010年进入我国商场,用于医治类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。该药2013年销售额已接近百亿美元,不过现在在印度现已上市了其生物相似药,在美国也有近30家制药公司进行拷贝研讨,原研药的商场危如累卵。
  
  4  利妥昔单抗商品名美罗华,由罗氏公司开发,1997年获FDA同意上市,用于医治非霍奇金淋巴瘤、缓慢淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎等。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原坐落前B和成熟B淋巴细胞的外表,而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其他正常安排不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤的瘤细胞表达CD20。该药2010年进入我国,用于医治复发或耐药的滤泡性中心型淋巴瘤。现在,美国至少有35家企业对该药进行拷贝研讨。
  
  5  曲妥珠单抗商品名赫赛汀,由罗氏公司开发,1998年在美国上市,2002年进入我国,用于医治乳腺癌和胃癌。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,挑选性地效果于人表皮生长因子受体2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型,含人的结构区及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决议区。现在,在美国有20多家企业都觊觎该药的商场,纷繁进行拷贝。
  
  6  贝伐珠单抗商品名安维汀,由罗氏公司开发,2004年在美国上市,2010年进入我国,用于医治转移性直肠癌。贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体,能够挑选性地与人血管内皮生长因子(VEGF)结合,并阻断其生物活性。该药包括人类抗体的结构区以及可结合VEGF的人源化鼠抗体的抗原结合区。现在,在美国至少有15家企业进行拷贝研讨。
  
  7  非格司亭以及聚乙二醇非格司亭商品名分别为Neupogen和Neulasta,Neulasta是Neupogen的长效方式,均由安进公司开发。Neupogen1991年在美国上市,而Neulasta2002年在美国上市。两者均用于中性粒细胞削减症,其间Neulasta相对于Neupogen能削减给药次数。Neupogen是使用重组DNA技能出产的甲硫氨酸人粒细胞集落刺激因子,1996进入我国;而聚乙二醇非格司亭在国内由石药集团2011年上市。现在,欧盟一起意9个非格司亭的生物相似药上市;而在美国,超越50个非格司亭的生物相似药被研发,约有15个聚乙二醇非格司亭的生物相似药被研发。
  
  8  雷珠单抗商品名诺适得,由基因泰克(现罗氏公司)开发,2006年获FDA同意上市,2012年进入我国。该药为一种重组人源化单克隆抗体,是肠道杆菌(E.coli)在含四环素的培养液中的产品。其受体结合部位是VEGFA,这种结合避免并阻挠了VEGFR1和VEGFR2在血管内皮细胞外表的相互效果,阻挠血管内皮增生,削减了视黄斑区血管的渗漏和视网膜新血管的生成。现在,该药首要用于医治重生血管湿性年纪相关性黄斑变性和黄斑水肿的视网膜静脉堵塞。在美国,现在有不到5家的企业对该药进行拷贝研讨。
  
  9  阿法依泊汀商品名Epogen/Procrit,1989年由安进公司使用基因工程技能成功研发并上市,是全球首个重组人促红细胞生成素(rhEPO)产品,首要对肾性贫血、恶性肿瘤放化疗导致的贫血等效果明显。现在,国内有多家企业上市rhEPO。欧盟一起意3个阿法依泊汀的生物相似药;美国现约有70个该药的拷贝种类在研。
  
  10  阿法达贝泊汀商品名Aranesp,是安进公司开发的一种“高糖基化”的长效重组促红细胞生成素产品,2001年取得FDA同意,并于2002年正式上市。该药是人促红细胞生成素经部分润饰的氨基酸序列,并在其分子中附加了新的糖链,由此使之出现更长的血清半衰期和继续的促红细胞生成活性,因而其促进红细胞生成的才能大大优于第一代rhEPO。2001年,该药被FDA同意用于医治缓慢肾功能衰竭引起的贫血,2002年又获准用于非骨髓性恶性肿瘤化疗所造成的贫血的患者。现在,美国至少有4个该药的拷贝种类在研。